Užitočné tipy

Lynchov syndróm - príčiny, diagnostika a liečba

Lynch syndróm sa týka dedičných chorôb s autozomálne dominantným typom dedičnosti. Vyvíja sa ako výsledok mutácie v jednom alebo viacerých génoch (MHL1, PMS2, MSH2, MSH6), ktoré sa môžu vyskytovať v rôznych kombináciách. Čím viac génov sa zmení, tým ťažšie ochorenie progreduje. Lynch syndróm je dvoch typov. U prvého typu sa nachádzajú malígne nádory iba v hrubom čreve a v druhom prípade sa zistia ďalšie ložiská v iných orgánoch. Táto vlastnosť určuje kliniku, diagnostiku a liečbu pacientov s Lynchovým syndrómom.

Pretože hlavné prejavy Lynchovho syndrómu sú spojené s onkologickými procesmi, na klinickom obraze budú prevažovať charakteristické príznaky. Kým je nádor v počiatočnom štádiu a je malý, nemusí sa pacient obťažovať. V priebehu nádorového procesu sa v hrubom čreve postupne objavujú tieto príznaky:

  • bolesti žalúdka
  • znížená chuť do jedla
  • poruchy stolice
  • prítomnosť krvi v stolici.

S pádom nádoru, narušením integrity hrubého čreva alebo vysokou agresivitou nádoru je klinika s Lynchovým syndrómom jasnejšia. U pacienta sa môže vyvinúť črevná obštrukcia, peritonitída, celková intoxikácia tela. Keď sa objavia vzdialené metastázy, príznaky charakteristické pre postihnutý orgán sa spoja.

Diagnostické metódy

Na identifikáciu Lynchovho syndrómu pred nástupom klinických príznakov sa študuje rodinná anamnéza. Ak bola táto choroba diagnostikovaná u blízkych príbuzných prvého stupňa príbuzenstva, je určená genetická štúdia na hľadanie mutácií v génoch MHL1, PMS2, MSH2, MSH6. Pretože sa Lynchov syndróm zriedkavo zisťuje, nevyvinuli sa presne cielené skríningové metódy. Existujú však metódy včasného zistenia zhubných nádorov, vrátane hrubého čreva. Patria sem testy fekálnej okultnej krvi, kolonoskopia, brušný ultrazvuk, MRI, CT a stanovenie špecifických nádorových markerov v krvi. Ak je nádorový proces detegovaný v zanedbanej forme, potom sa vyžaduje ďalšie vyšetrenie na hľadanie vzdialených ohnísk.

V prípadoch, keď genetické testovanie spoľahlivo potvrdilo prítomnosť Lynchovho syndrómu, je pacient zaradený do osobitnej skupiny so zvýšeným rizikom rakoviny. Malo by pozostávať z celoživotného pozorovania a čo najčastejšie by sa malo podrobiť preventívnym vyšetreniam zameraným na včasné odhalenie onkológie.

Liečba rakoviny hrubého čreva a konečníka u pacientov s Lynchovým syndrómom sa vykonáva podľa štandardných protokolov. Čiastočná resekcia alebo čiastočné odstránenie hrubého čreva sa predpisuje v závislosti od charakteristík nádoru. Chemoterapia v takýchto prípadoch zvyčajne nie je indikovaná, niektoré štúdie však ukazujú dobrú účinnosť určitých liekov. Ak existujú zhubné nádory v iných orgánoch, lekár vypracuje vhodný liečebný plán podľa akceptovaných štandardov.

Vo všeobecnosti prognóza Lynchovho syndrómu do značnej miery závisí od agresivity a prevalencie nádorového procesu. Keď je nádor odstránený v skorých štádiách, je možné dosiahnuť vysokú priemernú dĺžku života, ale pretože riziko relapsu zostáva vysoké, preventívne sledovanie pacienta pokračuje.

Všeobecné informácie

Lynch syndróm (dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm) je geneticky určené ochorenie, pri ktorom sa pozoruje vývoj zhubných nádorov hrubého čreva. Prenáša sa autozomálne dominantným typom. Predstavuje asi 3% z celkového počtu prípadov kolorektálneho karcinómu. V 30% prípadov Lynchovho syndrómu je zaznamenaný výskyt synchrónnej alebo metachronickej neoplázie. V niektorých prípadoch sú novotvary hrubého čreva kombinované s onkologickými léziami vaječníkov, maternice, močového mechúra, obličkovej panvy, močovodu, žalúdka, žlčových ciest a tenkého čreva.

Riziko vzniku rakoviny u pacientov s Lynchovým syndrómom s potvrdenou genetickou mutáciou sa pohybuje od 30 do 80%. Charakteristickým rysom je skorý nástup choroby. Zhubné nádory s Lynchovým syndrómom sa zvyčajne diagnostikujú pred dosiahnutím veku 50 až 10 - 15 rokov, ako je priemer populácie. Priemerný vek nástupu prvých príznakov je 44 rokov. Asi 70% neoplazií je lokalizovaných v pravej polovici hrubého čreva. Liečbu vykonávajú odborníci v oblasti onkológie, chirurgie brucha a gastroenterológie.

Príčiny vývoja a klasifikácie Lynchovho syndrómu

Dôvodom vývoja je mutácia génov zodpovedných za chyby opravy DNA: PMS2, MSH6, MSH2 a MLH1. Možno kombinácia niekoľkých mutácií so zodpovedajúcim zvýšením rizika zhubných novotvarov. Odhaľuje sa autozomálna dominantná povaha dedičstva. Typicky sa u pacientov s Lynchovým syndrómom diagnostikuje mukózna adenokarcinóm alebo karcinóm cricoidných buniek. Nádory sa vyznačujú nízkou úrovňou bunkovej diferenciácie so zriedkavými metastázami, dobrou odpoveďou na terapiu a relatívne priaznivou prognózou.

Existujú dva typy chorôb: Lynch-I syndróm a Lynch-II syndróm. Prvý variant prebieha bez extraintestinálnych prejavov, jediným znakom choroby je skorý vývoj mnohopočetnej neoplázie hrubého čreva v neprítomnosti predchádzajúcej polypózy. Pri Lynchovom syndróme II sa pozoruje kombinácia adenokarcinómov hrubého čreva a zhubných nádorov iných miest. Typicky sú zasiahnuté vnútorné ženské pohlavné orgány a je tiež možné, že môžu byť ovplyvnené prekrývajúce sa časti tráviaceho traktu. Pravdepodobnosť rozvoja rakoviny endometria pri Lynch-II syndróme je od 30 do 60%, riziko novotvarov iných lokalizácií je 10 až 15%.

Príznaky Lynchovho syndrómu

Pred objavením sa zhubných nádorov hrubého čreva nie sú prítomné príznaky. S rozvojom neoplázie zodpovedajú klinické prejavy nemedičnému kolorektálnemu karcinómu. Existujú bolesti, poruchy chuti do jedla, poruchy stolice, slabosť a anémia. Kvôli vysokej lokalizácii novotvarov sa krv vo výkaloch s Lynchovým syndrómom zvyčajne nedeteguje vizuálne. Závažnosť a povaha syndrómu bolesti sa výrazne líšia. Pacienti sa zvyčajne sťažujú na bolesť alebo ťahanie za slabú alebo stredne silnú intenzitu. Menej častá u pacientov s Lynchovým syndrómom je krátkodobá paroxysmálna bolesť pripomínajúca bolesť pri akútnej cholecystitíde alebo akútnej apendicitíde.

Na palpácii dostatočne veľkých nádorov sa určia neaktívne uzly hustej alebo mäkkej elastickej konzistencie. S progresiou malígneho novotvaru u pacientov s Lynchovým syndrómom sa objavujú príznaky intoxikácie, ktoré vznikli v dôsledku kolapsu neoplázie a obštrukcie čreva v dôsledku obštrukcie priechodu stolice črevami. Pri vzdialených metastázach sa pozorujú dysfunkcie príslušných orgánov. Zaznamenáva sa výrazná slabosť, citová labilita, tendencia k depresii, horúčka a progresívne vyčerpanie.

Príznaky nádorov iných lokalizácií s Lynchovým syndrómom tiež zodpovedajú nededičným formám onkologických lézií rôznych orgánov. Karcinóm endometria a vaječníkov v počiatočných štádiách môže byť asymptomatický. Následne sa pri rakovine endometria pozoruje bolesť, krvavý, serózny alebo serózo-sakrálny výtok. S rozšírením nádoru do susedných orgánov sa vyskytujú poruchy defekácie a močenia. Rakovina vaječníkov sa vyznačuje nepohodlím, zvýšeným výskytom brucha, menštruačnými nepravidelnosťami atď.

Diagnóza Lynchovho syndrómu

Pred výskytom zhubných novotvarov je Lynchov syndróm diagnostikovaný na základe rodinnej anamnézy a genetických výskumných údajov. Z dôvodu nízkej prevalencie v populácii sa vykonávanie univerzálnych skríningových vyšetrení považuje za nevhodné, genetické testy sa vykonávajú iba vtedy, ak sa zistí príslušná rodinná anamnéza. Anamnestickými kritériami Lynchovho syndrómu sú prítomnosť histologicky potvrdených karcinómov hrubého čreva u troch alebo viacerých blízkych príbuzných, ktorí sú predstaviteľmi dvoch alebo viacerých generácií, ako aj jeden alebo viac prípadov nástupu choroby do 50 rokov.

Na detekciu genetických mutácií charakteristických pre Lynchov syndróm sa používajú imunosorbčné testy spojené s enzýmami a test mikrosatelitovej nestability. Keď sa objavia klinické príznaky choroby, pacienti s Lynchovým syndrómom sú podrobení irigoskopii a kolonoskopii. Vykonajte fekálny okultný krvný test. Uskutočňuje sa ultrazvuk, CT alebo MRI brucha. Vyšetrovací plán pre pacientov s Lynchovým syndrómom s podozrením na zhubné nádory ženských pohlavných orgánov a horného gastrointestinálneho traktu sa pripravuje s prihliadnutím na stanovené normy pre neopláziu zodpovedajúcich lokalizácií. Zoznam štúdií s podozrením na vzdialené metastázy sa stanoví s prihliadnutím na predpokladané umiestnenie sekundárnych ohnísk.

Liečba a prevencia Lynchovho syndrómu

Všetci pacienti s potvrdenou dedičnou mutáciou sa považujú za ohrození. Pacienti s Lynchovým syndrómom potrebujú celoživotné sledovanie vrátane pravidelných vyšetrení onkologom a gastroenterológom, kolonoskopiou raz za 1 - 2 roky, počnúc 25 rokmi, fibrogastroduodenskopiou a ultrazvukovým vyšetrením brucha - raz za 1 - 2 roky, počínajúc 30 rokov. Ženy s Lynchovým syndrómom majú pravidelné gynekologické vyšetrenia. Inštrumentálne skúšky sú predpísané raz za 1-2 roky, počnúc 30 rokmi.

Ak sa vyskytne malígny nádor hrubého čreva, u pacientov s Lynchovým syndrómom je preferovanou alternatívou medzisúčetová kolektómia. Tento chirurgický zákrok vám umožňuje zvýšiť priemernú dĺžku života a poskytuje priaznivejšiu prognózu v porovnaní s čiastočnou resekciou hrubého čreva. Vzhľadom na vplyv odstránenia veľkej časti hrubého čreva na kvalitu života pacientov sa rozhodnutie o vykonaní takejto operácie prijíma po podrobnom vysvetlení dôsledkov zákroku. Otázka vhodnosti chemoterapie pre Lynchov syndróm zostáva kontroverzná, hoci niektorí vedci poukazujú na pomerne vysokú účinnosť irinotekánu.

Prečo je dôležité diagnostikovať Lyncha?

Pacienti s Lynchovým syndrómom by mali byť vyšetrení na výskyt iných typov rakoviny. Skríning alebo preventívna operácia môže zachrániť život.

Príbuzní prvého stupňa (potomkovia, bratia a sestry) pacientov s Lynchom majú 50% riziko prenosu Lyncha. Po potvrdení Lynchovho syndrómu potrebujú príbuzní prvého stupňa genetické testovanie.

Rodinná anamnéza je zlým ukazovateľom Lynchovho syndrómu a 50% pacientov s dokázaným Lynchovým syndrómom nemá rodinnú anamnézu.

Zmeškaná diagnóza môže spôsobiť rakovinu a liečbu (chirurgia, chemoterapia, ožarovanie).

Pravidelne požadujem testovanie na Lynchov syndróm u všetkých pacientov s rakovinou endometria, ktorí majú menej ako 60 rokov a ktorí nie sú obézni alebo nevykazujú histopatologické znaky, ktoré sú často spojené s Lynchovým syndrómom (napríklad postihnutie dolného segmentu maternice alebo krčka maternice, prítomnosť nádorových infiltračných lymfocytov).

Prvým krokom na diagnostiku Lyncha je imunohistochemický test, ktorý sa môže vykonať z chirurgickej vzorky z pôvodnej vzorky rakoviny maternice alebo čriev. Tento test nie je diagnostický. Ak je však test pozitívny, malo by sa vyprovokovať potvrdzujúce genetické testovanie, ktoré si vyžaduje krvný test. Odporúča sa konzultovať kliniku rodinnej rakoviny alebo klinickú genetiku.

Klinické riadenie

  1. Monitorovanie rakoviny vaječníkov je nespoľahlivé a zvyčajne sa neodporúča. Rakovinu maternice možno monitorovať odoberaním endometriálnych (Pipelle) vzoriek (u žien v premenopauzálnych ženách) alebo pomocou ultrazvuku (u žien u žien po menopauze), ale tiež nespoľahlivých. Kolonoskopia (každé 1-2 roky) od 25 rokov (zníženie výskytu a úmrtnosti na rakovinu hrubého čreva o 60%) je skutočne spoľahlivá a odporúčaná. Ročná cytologia moču odhalí včasné štádiá rakoviny močového mechúra a močového mechúra.
  2. Prevencia: orálna antikoncepčná tableta zníži riziko rakoviny vaječníkov o 50%. Neexistuje žiadny zavedený liek na prevenciu rakoviny maternice.
  3. Preventívna chirurgia (laparoskopická hysterektómia) je najúčinnejším spôsobom eliminácie rizika vzniku rakoviny maternice a vaječníkov, ktorá by sa mala ponúknuť všetkým ženám, ktoré dokončili pôrod alebo postmenopauzálnym ženám. Prakticky eliminuje riziko vzniku rakoviny maternice alebo vaječníkov a mal by ju vykonať skúsený laparoskopický chirurg. Pacienti by mali byť z lekárskeho hľadiska vhodní na znášanlivosť s chirurgickým zákrokom, mali by si byť vedomí najbežnejších rizík a možných komplikácií chirurgického zákroku a pred chirurgickým zákrokom si musia vyžadovať určitý výskum (krvné testy, lekárske zobrazenie).

Informácie o Lynchovom syndróme, ktorý je skupinou spotrebiteľov, gynekológia.

Ako sa diagnostikuje syndróm lynch?

Praktickí lekári by mali mať podozrenie, že človek môže mať gén Lynchovho syndrómu, keď existuje závažná rodinná anamnéza rakoviny. To znamená, že trom alebo viacerým členom rodiny bola diagnostikovaná rakovina uvedená vyššie, týmto druhom rakoviny boli postihnuté dve nasledujúce generácie alebo viac a jednej z týchto postihnutých členov rodiny bola diagnostikovaná rakovina pred dosiahnutím veku 50 rokov. Malo by sa tiež predpokladať, že pacient nemá prakticky žiadny prístup k informáciám o zdravotnom stave svojej rodiny a že už mal jeden alebo viac druhov rakoviny do 50 rokov.

Ak Lynchov syndróm nie je identifikovaný a u pacienta sa rozvíja rakovina, na odstránenie nádoru zvyčajne vyžaduje chirurgický zákrok. Súčasná najlepšia prax pre všetky nádory hrubého čreva a endometria u pacientov mladších ako 50 rokov alebo u pacientov, ktorí majú silnú rakovinu srdca v minulosti, má liečebný tím nariadiť patologickým testom na kontrolu abnormálnych génov, ktoré správne fungujú.

Štúdie bohužiaľ ukazujú, že sa testuje menej ako polovica týchto nádorov a následné sledovanie pacienta je nepochopiteľné a nekonzistentné.

Každý pacient, u ktorého je podozrenie na Lynchov syndróm, by mal byť odoslaný na rodinnú kliniku rakoviny. Tam genetický poradca vykoná dôkladné posúdenie a vysvetlí proces testovania génov a jeho dôsledky. Klinika so súhlasom pacienta organizuje testovanie vzorky tkaniva z predchádzajúceho nádoru (pacienta aj iného člena rodiny) s cieľom vyhľadať génovú mutáciu, aby sa vylúčila nezhoda.

Ak sa zistí génová mutácia, diskutuje sa o stratégiách znižovania rizika. Diagnóza pre ostatných členov rodiny potom zahŕňa relatívne jednoduchý krvný test, ktorý hľadá rovnakú mutáciu.

Ako sa vysporiadať s Lynchovým syndrómom?

Manažment Lynchovho syndrómu zahŕňa plán monitorovania pravidelných testov na včasné odhalenie problémov. Polypy sa potom môžu odstrániť skôr, ako sa stanú rakovinovými, alebo sa môžu rakoviny odstrániť v skorom štádiu. Môže sa zvážiť aj potenciál chirurgického zákroku na zníženie rizika (na odstránenie orgánov, ako sú vaječníky, ktoré sú vysoko rizikové, ale ťažko kontrolovateľné) alebo doplnkov, ako je aspirín (ktorý podľa dlhodobých štúdií môže významne znížiť výskyt Lynchovho syndrómu). ).

Odporúčania: Každoročná kolonoskopia (od 25 do 30 rokov v závislosti od génovej mutácie alebo o päť rokov mladšia ako u mladšieho príbuzného s diagnostikou rakoviny čreva) a profylaktické odstránenie maternice, vajcovodov, vaječníkov a krčka maternice by sa malo zvážiť po pôrode alebo vo veku 40 rokov. rokov.

Časté kolonoskopie sú dôležité, pretože priemerný čas od vzniku polypu po rakovinu hrubého čreva sa v prípade všeobecnej populácie znížil z desiatich rokov na 35 mesiacov u pacientov s Lynchovým syndrómom. Podobne sa priemerný vek na rozvoj rakoviny maternice znižuje zo 64 rokov na 42 - 46 rokov.

Dozorný plán jednotlivca môže byť ďalej prispôsobený špecifickým rizikám rakoviny, ktoré pre neho vyplývajú, na základe rodinnej anamnézy alebo faktorov prostredia. Napríklad rodinná anamnéza rakoviny žalúdka alebo kože môže byť opodstatnená vrátane ročnej endoskopie alebo dermatologického vyšetrenia.

Účinná diagnostika a liečba ľudí s Lynchovým syndrómom môže zachrániť životy. Bohužiaľ to nie je skúsenosť pre tisíce ruských rodín. Je dôležité zvýšiť informovanosť o tomto stave medzi poskytovateľmi zdravotnej starostlivosti, zdravotníckymi organizáciami a širokou verejnosťou.